身心理疗

精子“开关”可能发展成新的生育疗法

2023.02.04
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没有被孕酮触发的精子细胞不能远距离移动

科学发现激活精子细胞向卵子远程迁移的“开关”,为男性避孕和不孕治疗的新方法指明了研究方向。这项研究发表在最近的杂志《科学》上。

疾病控制和预防中心(CDC)根据2002年的数据,美国所有有性经验的45岁以下男性中,有7.5%(3.3~4.7万人)咨询过生殖医生。其中18%被诊断为男性不育症,14%有精子和精液的问题。

通常情况下,精子细胞的移动性不是很强。它们在男性生殖道内只做有限的运动。事实上,它们不能到达女性生殖道内的卵子,除非它们被孕酮激活。因此,认为卵子释放的孕酮激素触发了精子的旅程。此外,为了提高精子细胞的活动性,钙物质必须通过精子外膜进入尾部鞭毛,并利用它推动精子运动。为了促进钙物质进入精子,有一种称为CatSper的蛋白质需要与类似精子鞭毛的蛋白质结合。如果这个过程不发生,精子就无法到达卵子的位置。

目前的研究想知道孕酮是否可以直接与CatSper作用将钙物质导入精子,或者孕酮是否通过另一个分子与CatSper相互作用。

一步一步地分离ABHD2蛋白质

来自加州大学伯克利分校加州大学旧金山分校以及耶鲁大学医学院的梅丽莎R.米勒以及同事们明确了是哪种物质诱发了精子的运动。首先,研究小组将精子暴露于能够对特定酶具有特定抑制作用的化学物质。因为他们怀疑这些酶可能含有作用于CatSper的物质。其次,他们把精子暴露在孕酮中。他们指出,在此条件下,精子仍处于非活动状态,表明CatSper并不直接参与激活精子运动的过程。最终,使用变性孕酮从精子鞭毛中分离蛋白质ABHD2。为了测试这是否是靶蛋白,研究人员将ABHD2灭活并暴露于孕酮中。据证实,在ABHD2灭活条件下,孕酮也不能激活精子细胞,孕酮必须与ABHD2分子结合发挥作用。在本文末尾,作者得出结论:“孕酮在促精子受孕的作用机制中,通过激活ABHD2、消耗内源性达马西来完成其功能。”。

该研究的资助者,美国国立健康院(NIH)Eunice Kennedy Shriver国立儿童健康人类发展研究所(NICHD)的主任Stuart Moss博士“在解释为什么精子在女性生殖道上特别活跃这项研究是一个重要的进步。此外,开发新的化合物可能会抑制ABHD2的功能,最终产生新的避孕方法来防止精子到达卵子。”。

此外,这项研究结果可能会给因低精子活动率而不育的男性带来新的希望。通过避免与ABHD2结合或增强其作用,可以开发针对不同人群的新疗法。

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